Zawartość
- Isabelle Holdaways Story
- Jak fagi zabijają bakterie
- Fagi, które uratowały nastolatka
- Leczenie fagowe
- Przyszłość terapii fagowej
- Fagi kontra antybiotyki
Kiedy Isabelle Holdaway rozwinęła się poważna infekcja bakteryjna po przeszczepie płuc, miała niewiele możliwości leczenia. Zakażenie rozprzestrzeniło się po całym ciele i było oporne na antybiotyki. Jednak dokonała niesamowitego powrotu do zdrowia dzięki genetycznie zmodyfikowanym wirusom, które zabiły bakterie.
Isabelle Holdaways Story
Isabelle Holdaway miała 15 lat, kiedy przeszła przeszczep płuc z powodu mukowiscydozy. Ponieważ przeszczepianie narządów wymaga od pacjentów przyjmowania leków hamujących ich układ odpornościowy, Holdaway był podatny na infekcje. Lekarze uważają, że już miała Mycobacterium abscessus bakterie w jej układzie, ponieważ jest to powszechne u pacjentów z mukowiscydozą.
Leki immunosupresyjne pozwoliły bakteriom wyrosnąć spod kontroli w jej ciele. Rozwinęła się poważna infekcja w jej klatce piersiowej, wątrobie, tułowiu i innych częściach ciała. Zakażenie było odporne na antybiotyki, więc lekarze ze szpitala Great Ormond Street w Wielkiej Brytanii wysłali ją do domu na opiekę paliatywną, nie licząc na powrót do zdrowia.
Matka Holdaways zbadała możliwości leczenia online i odkryła terapia fagowa. Fagi są wirusami, które mogą zabijać bakterie, a naukowcy eksperymentują z nimi od wielu lat. Holdaway otrzymał eksperymentalne leczenie fagami, które uratowało jej życie.
Jak fagi zabijają bakterie
Bakteriofagi lub fagi są wirusami, które mogą zabijać bakterie. Chociaż mają różne kształty i rozmiary, fagi mają zwykle DNA lub RNA. Odkryte w XX wieku fagi pomogły w leczeniu infekcji bakteryjnych, takich jak cholera. Jednak odkrycie penicylin w 1928 roku odwróciło uwagę od fagów, gdy antybiotyki stały się popularne.
Ponieważ fagi są wirusami, nie mogą się rozmnażać bez infekowania gospodarza. Bakteriofagi mają zwykle dwa ogólne procesy infekowania bakterii: cykl lityczny i cykl lizogenny. w cykl litycznyfagi infekują bakterie, przejmują komórki i wykorzystują je do tworzenia większej liczby fagów, aż komórki ulegną lizie lub pękną.
w cykl lizogenicznyfagi infekują bakterie, wstawiają ich DNA do informacji genetycznej bakterii, a komórki zawierają DNA podczas podziału komórki. Ten kawałek DNA faga nazywa się profagiem. Może stać się aktywny i tworzyć fagi, które mogłyby rozpocząć cykl lityczny.
Należy jednak pamiętać, że fagi są bardzo specyficzne. Oznacza to, że każdy typ zakaża inny rodzaj bakterii. Pojedynczy fag może działać tylko na jeden gatunek bakterii, a nie na inne.
Fagi, które uratowały nastolatka
Po tym, jak matka Holdaways dowiedziała się o terapii fagowej, lekarze ze szpitala Great Ormond Street połączyli się z Rebekah Dedrick i Graham Hatfull z University of Pittsburgh, którzy mieli kolekcję fagów. Program Science Education Alliance Phage Hunters Advaring Genomics and Evolutionary Science (SEA-PHAGES), który jest studium licencjackim, pomógł zebrać kolekcję. Wiele fagów odkryto po prostu kopiąc w glebie.
Naukowcy z University of Pittsburgh mieli fagi do eksperymentów, ale nie wiedzieli, którzy z nich zabiliby Mycobacterium abscessus bakterie, które zainfekowały Holdaway. Spędzili tygodnie hodując bakterie i lecząc je różnymi fagami. W 2018 r. Bakteriofag, który nazwali Muddy, zabił bakterie na szalce Petriego.
Chociaż Muddy było ważnym odkryciem, badacze wiedzieli, że bakterie również mogą stać się odporne na fagi. Chcieli znaleźć wiele fagów zdolnych do wykorzystania cyklu litycznego do leczenia infekcji wśród nastolatków. Kilka miesięcy później odkryli, że fagi ZoeJ i BP mogą również wpływać na bakterie. Zespół musiał genetycznie zmodyfikować ZoeJ i BP, aby stały się lityczne zamiast lizogenne. Stworzyli koktajl narkotykowy z tych trzech fagów dla Holdaway.
Leczenie fagowe
Naukowcy z University of Pittsburgh wysłali koktajl fagowy do szpitala Great Ormond Street w Londynie. Do tego momentu infekcja Holdaways nadal się rozprzestrzeniała, a ona miała 1% szansy na przeżycie. Lekarze w szpitalu dali jej dożylnie fagi i użyli trochę balsamu, który nałożyli na jej skórę.
Holdaway był w stanie opuścić szpital po dziewięciu dniach. Rany na jej nadgarstku zniknęły, poprawiła się skóra, a wątroba była lepsza. Nadal otrzymuje dziś terapię fagową. Lekarze zauważyli, że nie miała prawie żadnych skutków ubocznych po fagach. Jednak naukowcy wahają się nazywać to w tej chwili całkowitym lekarstwem.
Chociaż w przeszłości inni byli leczeni terapią fagową, to, co wyróżnia przypadek Holdaways, to zastosowanie genetycznie zmodyfikowanych bakteriofagów. Naukowcy usunęli gen z fagów i nie dodali żadnych nowych.
Przyszłość terapii fagowej
Naukowcy chcą zobaczyć duże badania kliniczne przed wsparciem terapii fagowej jako skutecznego leczenia infekcji bakteryjnych. Anegdotyczne przypadki, takie jak Holdaways, dają nadzieję, ale nie wystarczą, aby fagi mogły zostać wkrótce sprzedane w lokalnej aptece.
Naukowcy ostrzegają również, że terapia fagowa jest wysoce specyficzna. Fagi, które zabiły infekcję w ciele Holdaways, nie działały u pacjenta z innym szczepem bakterii.Mimo zainteresowania biblioteki fagów są wciąż stosunkowo niewielkie w porównaniu do bibliotek dla bakterii. Aby stały się akceptowanym leczeniem, trzeba będzie przeprowadzić o wiele więcej badań.
Fagi kontra antybiotyki
Jedną z rzeczy, która daje nadzieję badaczom fagów, jest rosnące zainteresowanie ich dziedziną z powodu ich intensyfikacji odporność na antybiotyki dookoła świata. Zakażenia, które kiedyś były leczone jednym antybiotykiem, stają się teraz oporne na wiele leków. Jednak fagi nie są łatwe w użyciu jako leczenie i wiążą się z wieloma wyzwaniami. Na przykład izolowanie i znalezienie odpowiedniego faga, który może zabić każdy rodzaj bakterii, zajmuje trochę czasu.
Zalety stosowania fagów zamiast tradycyjnych antybiotyków. Fagi nie atakują komórek człowieka i są wysoce specyficzne dla bakterii. Nie zakłócałyby mikrobiomu jelitowego i powodowały problemy trawienne, takie jak typowe antybiotyki. Fagi działają również na bakterie oporne na antybiotyki, a bakteriom trudniej jest rozwinąć odporność na fagi, ponieważ ich komórki są zniszczone. Terapia fagowa ma wiele obietnic jako spersonalizowane leczenie w przyszłości.